早上,花草樹枝在露水的滋潤下,顯得精神煥發(fā),散發(fā)出陣陣清香。小鳥在枝
2021年6月22日,復(fù)星凱特CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品益基利侖賽注射液(又稱阿基侖賽,代號(hào):FKC876)已正式獲得批準(zhǔn)。
2021年9月1日,藥明巨諾靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液(Relma-cel,商品名:倍諾達(dá))已正式獲批。至此,我國已有2款CAR-T產(chǎn)品獲批上市。
關(guān)于CAR-T療法的“神奇”效果,也貼上了各種標(biāo)簽:“天價(jià),120萬一針”、“只需要注射一次、癌細(xì)胞清零”、“2個(gè)月癌細(xì)胞清零”、“抗癌神藥”、“可以治愈癌癥”……
圖片來源:https://zhuanlan.zhihu.com/p/105098980
什么是CAR-T療法呢?
腫瘤細(xì)胞逃過TCR的識(shí)別,發(fā)生免疫逃逸,T細(xì)胞便不能發(fā)揮作用。機(jī)體便無法通過免疫反應(yīng)去殺傷腫瘤。為了克服TCR的這一限制,嵌合抗原受體(CAR)應(yīng)運(yùn)而生。
CAR-T細(xì)胞是經(jīng)過基因工程改造、以表達(dá)靶向特定抗原的嵌合受體T細(xì)胞(Chimeric Antigen Receptor T-Cell),它能幫助T細(xì)胞識(shí)別、并消滅相應(yīng)抗原的細(xì)胞。
正常的T細(xì)胞的TCR識(shí)別的多為靶細(xì)胞內(nèi)部的肽段,而且識(shí)別必須是依賴靶細(xì)胞的MHC分子的展示。
CAR-T細(xì)胞通過CAR識(shí)別靶細(xì)胞的表面抗原,包括細(xì)胞表面的受體、配體等蛋白,增加了靶點(diǎn)識(shí)別的廣度,且這種識(shí)別不具有MHC限制。
因此,可以減輕T細(xì)胞受體(TCR)誘導(dǎo)免疫的局限性。治療時(shí),患者血液中的T細(xì)胞被提取出,經(jīng)過改造后可表達(dá)出嵌合抗原受體,從而識(shí)別并攻擊表達(dá)特定抗原的腫瘤細(xì)胞及其他細(xì)胞。
簡單來說CAR-T技術(shù)就如同給你的T細(xì)胞裝上了“GPS導(dǎo)航系統(tǒng)”,能自動(dòng)識(shí)別癌細(xì)胞,并進(jìn)行殺傷,成為免疫軍團(tuán)中的“超級(jí)特戰(zhàn)隊(duì)”。
(圖片來源:doi:10.3390/biom10020263 )
CAR-T細(xì)胞療法可分為以下步驟:
T細(xì)胞的分離與富集:通過白細(xì)胞分離術(shù)收集患者的外周血單核細(xì)胞(PBMC細(xì)胞),再分離出特定的T細(xì)胞亞群;
T細(xì)胞改造:T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行基因工程改造,這是CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)的核心技術(shù),利用到載體將CAR基因?qū)隩細(xì)胞,使細(xì)胞表面表達(dá)嵌合抗原受體;
擴(kuò)增:體外培養(yǎng),大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞至所需數(shù)量,一般為十億至百億級(jí)別,需要幾周左右;
回輸:把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回病人體內(nèi);
恢復(fù):嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人,控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)?;颊咄ㄟ^CAR-T細(xì)胞的治療,病情得到緩解或治愈。
CAR-T治療流程圖
(來源:https://www.jwtherapeutics.com/)
MACS 技術(shù)磁分選金標(biāo)準(zhǔn)
MACS微珠是一種與高度特異性單克隆抗體相偶聯(lián)的超順磁化微粒,用于目的細(xì)胞分離或者去除細(xì)胞的磁性標(biāo)記。
微珠直徑約有50nm,比細(xì)胞小200多倍,體積為細(xì)胞的百萬分之一,光學(xué)顯微鏡下不可見。微珠由多聚糖和氧化鐵組成,無細(xì)胞毒性,對(duì)細(xì)胞無損傷,可以生物降解。
MACS微珠主要有三種:直標(biāo)微珠、間標(biāo)微珠、多選微珠。
磁珠標(biāo)記
磁珠標(biāo)記細(xì)胞洗脫
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